研究表明,研究人员现在可以预测哪种CLL患者对Kymriah Car T-Cell疗法进行响应

研究表明,研究人员现在可以预测哪种CLL患者对Kymriah Car T-Cell疗法进行响应
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没有特异性T细胞子集可以有助于解释为什么三个晚期的三个患者慢性淋巴细胞白血病(CLL)无法响应Kymriah(tisagenlecleucel) - a汽车t细胞疗法据研究人员称,它被批准用于另一种白血病。

他们的研究,“CD19嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病的应答和耐药性决定因素,“出现在期刊上自然医学

不像大多数晚期患者急性淋巴母细胞白血病,谁表现出有利的回应诺华制药在临床研究中,只有26%的CLL患者对它有反应。

免疫肿瘤学治疗方法是利用病人自身的t细胞来靶向癌细胞表面的蛋白质。

研究人员来自宾夕法尼亚大学的佩尔尔曼医学院(Penn医学)和诺华公​​司现在表明,在接受汽车T细胞疗法之前表现出一种免疫T细胞的某些亚型的CLL患者对Kymriah具有部分或完全反应,而这些细胞较少的那些没有作出响应。

具体来说,较健康的t细胞含有细胞表面标记CD8和CD27,但缺乏CD45RO。

该团队分析了41名患有严重预处理,先进和高风险CLL的患者,该患者已经收到了在CD19的最低一剂轿车T细胞。

然后,研究人员比较了来自完全、部分或无治疗反应患者的t细胞的分子特征。他们发现,在完全应答者中持续存在并扩大的CAR - t细胞具有更高水平的调节早期记忆和效应t细胞(这是应对感染的关键)的基因,并且IL-6/STAT3信号通路水平升高。

相比之下,非响应者表达涉及晚期T细胞分化,葡萄糖分解,功能障碍和细胞死亡的基因。

调查人员筛选了八名CLL患者的早期内存T细胞,在汽车T细胞疗法之前和之后。这些T细胞由免疫应答产生并在重新暴露时能够快速靶向病原体。结果揭示了识别完整响应者的100%特异性和敏感性。

总的来说,研究结果表明早期记忆t细胞的存在可能有助于预测哪些患者从这种治疗中受益。它们也可能有助于培养更有效的CAR - t细胞。

”这样一个非常健壮的生物标志物,我们可以采取血液样本,测量频率的t细胞的人口,与一定程度的信心,决定我们是否可以应用这种疗法和知道病人会有反应,”约瑟夫·a . Fraietta博士说,这项研究的第一作者新闻稿

“选择最有可能有反应的患者的能力将产生巨大的临床影响,因为这种疗法将只适用于最有可能受益的患者,允许不太可能有反应的患者寻求其他选择,”他补充说。

研究人员假设现有疗法可以解释为什么一些T细胞在治疗之前是次优。澳门游艺城推荐结果还表明,选择T细胞的右亚组可能会增加汽车T细胞疗法的效率。

该研究的资深作者J. Joseph Melenhorst博士说:“我们在这些无反应者身上看到的是,这些t细胞的频率很低,所以很难将它们作为初始种群注入。”“但是一种可能提高疗效的方法是在CAR - t细胞治疗之前,在治疗中添加检查点抑制剂来阻断负性调节。”

Melenhorst说,科学家现在需要评估这种生物标记方法是否可以应用于其他癌症类型,特别是实体肿瘤。

自2012年以来,佩恩和诺华一直在Kymriah和其他CAR - t细胞疗法的开发上进行合作。澳门游艺城推荐Kymriah最近批准了由美国食品和药物管理局治疗成年人的复发或难治B细胞淋巴瘤

它遵循2017年批准Kymriah用于复发或治疗的B细胞全部在25岁以下的儿童和年轻人中。

José是一名科学新闻作家,拥有葡萄牙波尔图大学的神经科学博士学位。他还曾在波尔图大学(Universidade do Porto)学习生物化学,并在纽约康奈尔威尔医学院(Weill Cornell Medicine)和加拿大安大略省伦敦的西安大略大学(The University of Western Ontario)担任博士后助理。他的工作范围从中枢心血管和疼痛控制的联系到高血压的神经生物学基础,以及驱动阿尔茨海默病的分子途径。
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José是一名科学新闻作家,拥有葡萄牙波尔图大学的神经科学博士学位。他还曾在波尔图大学(Universidade do Porto)学习生物化学,并在纽约康奈尔威尔医学院(Weill Cornell Medicine)和加拿大安大略省伦敦的西安大略大学(The University of Western Ontario)担任博士后助理。他的工作范围从中枢心血管和疼痛控制的联系到高血压的神经生物学基础,以及驱动阿尔茨海默病的分子途径。
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