研究称,研究人员现在可以预测哪些CLL患者对Kymriah CAR - t细胞疗法有反应

研究称,研究人员现在可以预测哪些CLL患者对Kymriah CAR - t细胞疗法有反应
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缺乏特定的t细胞亚群可能有助于解释为什么四分之三的晚期患者慢性淋巴细胞白血病(CLL)没有响应Kymriah(tisagenlecleucel)汽车t细胞疗法据研究人员说,批准用于治疗另一种白血病。

他们的研究”,慢性淋巴细胞白血病对CD19嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗应答和耐药的决定因素,发表在杂志上自然医学

不像大多数晚期病人急性淋巴细胞白血病(ALL),他们对……有积极的反应诺华制药Kymriah,在临床研究中,只有26%的CLL患者对它有反应。

immuno-oncology治疗方法是利用患者自身的t细胞靶向位于癌细胞表面的蛋白质。

研究人员宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Penn Medicine)和诺华公司现在已经证明,在接受CAR - t细胞治疗之前,CLL患者表现出某种免疫t细胞亚型,对Kymriah有部分或完全的反应,而这些细胞较少的患者则没有反应。

具体来说,健康的t细胞含有细胞表面标记CD8和CD27,但缺乏CD45RO。

该团队分析了41例严重预处理、晚期和高危CLL患者,这些患者接受了至少一剂针对CD19的CAR -t细胞。

然后,研究人员比较了完全、部分或没有治疗反应的患者的t细胞的分子特征。他们发现,在完全应答状态下持续并扩展的CAR - t细胞具有更高水平的调控早期记忆和效应t细胞的基因——这是对感染反应的关键——并且具有更高水平的IL-6/STAT3信号通路。

相比之下,无应答者表达了参与晚期t细胞分化、葡萄糖分解、功能障碍和细胞死亡的基因。

研究人员在CAR - t细胞治疗前后对8名CLL患者进行了早期记忆t细胞筛查。这些t细胞是由免疫反应产生的,能够在病原体再次暴露时快速靶向。结果显示,在识别完全应答者时,特异性和敏感性为100%。

总的来说,研究结果表明,早期记忆t细胞的存在可能有助于预测哪些患者能从这种治疗中获益。它们也可能有助于开发更有效的CAR - t细胞。

”这样一个非常健壮的生物标志物,我们可以采取血液样本,测量频率的t细胞的人口,与一定程度的信心,决定我们是否可以应用这种疗法和知道病人会有反应,”约瑟夫·a . Fraietta博士说,这项研究的第一作者新闻稿

他补充说:“选择最有可能有反应的患者的能力将产生巨大的临床影响,因为这种疗法将只应用于最有可能受益的患者,让不太可能有反应的患者寻求其他选择。”

研究人员假设先前的治疗可以解释为什么一些t细胞在治疗前是次优的。澳门游艺城推荐研究结果还表明,选择正确的t细胞亚群可能会提高CAR - t细胞治疗的效率。

该研究的资深作者J. Joseph Melenhorst博士说:“我们在这些无应答者身上看到的是,这些t细胞的频率很低,所以很难将它们作为初始种群注入。”“但提高其疗效的一种潜在方法是在治疗中加入检查点抑制剂,在CAR - t细胞治疗之前阻断负调控。”

Melenhorst说,科学家现在需要评估这种生物标志物方法是否可以应用于其他类型的癌症,特别是实体肿瘤。

自2012年以来,宾大和诺华一直在合作开发Kymriah和其他CAR - t细胞疗法。澳门游艺城推荐Kymriah最近被批准美国食品和药物管理局对复发或难治性大的成人的治疗b细胞淋巴瘤

它遵循了2017年批准Kymriah治疗复发或耐药的b细胞所有在25岁以下的儿童和年轻人中。

José是一名科学新闻作家,拥有葡萄牙波尔图大学的神经科学博士学位。他还在波尔图大学(universversidade do Porto)学习生物化学,并在纽约的威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)和加拿大安大略省伦敦的西安大略大学(University of Western Ontario)担任博士后助理。他的工作范围从中枢心血管和疼痛控制的联系到高血压的神经生物学基础,以及驱动阿尔茨海默病的分子途径。
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José是一名科学新闻作家,拥有葡萄牙波尔图大学的神经科学博士学位。他还在波尔图大学(universversidade do Porto)学习生物化学,并在纽约的威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)和加拿大安大略省伦敦的西安大略大学(University of Western Ontario)担任博士后助理。他的工作范围从中枢心血管和疼痛控制的联系到高血压的神经生物学基础,以及驱动阿尔茨海默病的分子途径。
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