shutterstock_223873720免疫系统:

免疫系统代表了在每种生物体内发现的生物分子系列,致力于向宿主提供保护,免受任何外国实体,也是一种致病微生物,从供体中的未知来源或甚至细胞(组织,器官)的颗粒物质(期间)替换,移植和移植物)。这种防御机制的基本在于,免疫系统的认可为“已知”或“自我”(主持人)和“未知”或“非自我”(外国人)的实体。免疫系统基于存在于它们的表面上存在的标记来识别“自我”和非自我'分子。“非自我”标记有助于免疫系统鉴定异物,这些体系正在生物学称为抗原。这是这些抗原标记物(称为表位)引发健康宿主的免疫应答,导致事件的级联,最终导致在破坏中。

人体有自己的一组“自我”标记,它们是一组被称为主要组织相容性复合体(MHC)的蛋白质,对每个个体来说都是独一无二的。MHC负责将全部或部分外来抗原提交给免疫系统,随后免疫细胞触发有利于宿主的反应并清除外来实体。主要有两类MHC分子,其中MHC I类分子存在于除红细胞(RBC)外的大多数有核细胞上,MHC II类分子存在于一类特定的免疫细胞表面,统称为抗原呈递细胞(APCs)。基本机制涉及占用病原体的免疫细胞(MHCII)或感染细胞(MHCI)和处理相同的,其次是演示的部分抗原分子的形式标记(抗原表位)与MHC分子,这礼物本身与细胞表面的抗原决定基只有被特殊的免疫结构(抗体)识别并最终被破坏的。

主要的免疫细胞包括淋巴细胞或白细胞(WBC),其中包括自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞,它们来源于体内的淋巴器官。这些器官包括胸腺、脾脏和骨髓,以及一个将这些器官连接在一起的精细网络系统,叫做淋巴系统。淋巴液流经这些血管,为这些组织提供营养。这些血管(淋巴管)在身体的各个器官(包括腋窝、颈部、腹部、胸部和腹股沟等)都有称为淋巴结的开口,在这些器官中有专门供免疫细胞攻击和消除抗原的特殊腔室。进入的淋巴管充当抗原和新合成的免疫细胞的入口,而流出的淋巴管则帮助抗原和新合成的免疫细胞退出。一旦释放到血液中,现在成熟的免疫细胞就会遍布全身,在那里它们以一种更有组织的方式与病原体相互作用,特定的细胞具有特定的作用,为宿主提供免疫。

骨髓负责合成造血干细胞,造血干细胞是人体各种细胞中最原始的祖细胞。它们产生各种细胞,包括血细胞和免疫细胞。由干细胞形成的两大类细胞是髓系祖细胞和淋巴祖细胞,髓系祖细胞从髓系祖细胞中产生免疫细胞,这些免疫细胞在本质上大多是通用的,形成机体抵御病原体攻击所需的第一级防御机制,淋巴祖细胞参与了特定机制的形成,以清除APCs已经呈现的病原体。

shutterstock_222655999常见的来自骨髓祖细胞的免疫细胞包括肥大细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。它们的主要作用是在模式识别受体(PRRs)的帮助下识别外来病原体。PRRs是一组受体,有助于识别病原体与不同微生物相关的分子模式、对细胞造成的任何形式的应激或对细胞造成的损害。一些类似的例子包括toll样受体、受体激酶和c型凝集素受体等),吞噬它们,发出警告信号,导致化合物和信使的释放,如组胺、血清素、缓激肽、前列腺素和趋化因子会扩张血管,引起炎症,并逐室杀死病原体,这一过程被称为吞噬。典型细胞中性粒细胞是第一个到达的外国病原体吞噬和释放氧自由基,过氧化物和次氯酸盐,其次是巨噬细胞吞噬作用方面的最有效的(他们的受体结合在场表面的抗原,是细菌在这种情况下,释放化学物质来杀死被困的病原体),接着是嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等颗粒细胞的补充,这些细胞与组胺的产生有关,肝素和激活的趋化因子和细胞因子(后两种是化学信使,在触发被统称为补体系统的级联事件后导致特定的免疫反应)。树突状细胞位于大多数器官和皮肤组织的粘膜内层,主要与抗原呈递到其他免疫细胞有关,在与病原体相互作用后,再与特定的MHC分子结合。这些事件链共同构成先天免疫系统。在大多数情况下,它们进一步导致特定的免疫反应,这是免疫的一个分支,被称为适应性免疫系统。

淋巴祖细胞负责引起人体后天免疫的持有者——一个事件创建一个“免疫记忆”(能力区分类似的“自我”和“非自我”标记在未来)内的主机也装备作战能力在未来类似的感染。t淋巴细胞和b淋巴细胞是与适应性免疫相关的主要细胞,其中t细胞在胸腺中成熟,b细胞在骨髓中成熟。T细胞主要与提供细胞介导免疫有关,而B细胞则与适应性免疫反应的体液(与体液有关)分支有关。这种免疫模式(主要通过接种疫苗来获得,以防止严重感染)之所以被称为免疫模式,是因为在大多数抗原受体的基因组成中发生了一系列有益的基因突变,而与之相关的万亿淋巴细胞中每一个都有独特的基因突变,它们在分裂和产生后代时,具有相同的有益基因组合。由于这些突变是不可逆的,亲代DNA的基因密码在后代中得以保存。其结果是形成记忆T细胞和B细胞,这是对目标感染提供长期免疫最有效的。

T细胞能够影响免疫系统在两个方面:首先,这些淋巴细胞有细胞毒性变异的细胞毒性T淋巴细胞(ctl)直接攻击病毒或细菌感染细胞,和辅助T淋巴细胞,帮助管理整个免疫系统,帮助在强调和加强装甲运兵车和B细胞的性能。新合成的ctl与其T细胞受体(TCRs)寻找(抗原)肽结合的MHCI复合物。当TCRs与MHCI和肽复合物结合时,ctl变得更加有效和活跃,释放细胞毒素(如穿孔素和颗粒素),导致被感染细胞的溶解,然后通过体液扩散到全身,寻找相似的MHCI和肽复合物。另一方面,辅助T细胞(Th)不具有任何细胞毒性或吞噬能力,但有助于分泌化学信使(趋化因子和细胞因子),这些化学信使反过来激活被统称为补体途径的级联事件,最终有助于增强APCs和B细胞的潜力。这些T的tcrh细胞结合MHCII分子结合抗原肽。

shutterstock_183635540 -淋巴细胞B淋巴细胞参与体液免疫,主要通过合成抗体发挥作用。它们与其他淋巴细胞的区别在于其表面存在B细胞受体(BCR)蛋白,BCR蛋白参与巨噬细胞和辅助T细胞提供的合适抗原的识别。T细胞和B细胞识别抗原的另一个基本区别是,B细胞可以在BCR的帮助下识别体液中自身形式的抗原,而细胞毒性T细胞需要MHCI分子与抗原结合才能起作用。然而,当辅助T细胞加入B细胞进行抗原处理时,B细胞表现得更好。B细胞在骨髓中处于不断合成的状态(以百万计),刚合成时是幼稚的。一旦接触到体液中的抗原,它们就会转化为浆B细胞,并以每小时高达1000万份的速度分泌针对它们所对抗的抗原的抗体(这就是为什么它们经常被称为“抗体工厂”)。这些细胞的寿命很短,一旦目标抗原被处理,它们就会死亡。这些细胞中的一些会转化为记忆B细胞,这种细胞寿命较长,能够识别它应该结合的特定抗原表位。记忆B细胞的数量随着周期的增加而增加。

(B细胞分泌的抗体属于免疫球蛋白超级蛋白家族,基本上是一个“Y”形分子结构,“Y”形结构的茎部对应一个常数区,两个臂部对应一个具有独特遗传结构的可变区,在浆B细胞的成熟和分化过程中被挑选出来,目的是攻击特定的抗原。的免疫球蛋白(Ig)存在于我们的身体,在血液免疫球蛋白g存在于多数,是唯一被转移的免疫球蛋白孕产妇胎儿通过胎盘的血液循环,并有效地杀死大部分细菌和微生物病原体,IgD参与激活B细胞和B细胞的表面上发现,IgE负责绑定过敏原并帮助嗜碱粒细胞和肥大细胞释放组织胺和其他neuro-inflammatory化合物,IgA作为免疫障碍常见的入口点的身体,嵌入式等体液的眼泪、唾液、呼吸道和胃肠道的分泌物,而IgM作为血液中的固定成分,在分泌足够的IgG之前就能有效地消除微生物病原体。)

B细胞(与抗原结合的抗体)和少数apc一起分泌化学信使和激素,如趋化因子和细胞因子,以激活补体系统。该系统由肝脏分泌的小蛋白质(约25种变异)组成,这些蛋白质在抗体介导的杀灭病原体的过程中充当前体。这些蛋白质包括血清蛋白、浆液蛋白(来自体腔内的液体)和细胞膜受体蛋白。就疾病特异性途径而言,它们有不同的生化变异。

正是通过免疫系统所有这些组成部分的联合作用,健康的宿主才能对抗感染和病原体。

shutterstock_233501644免疫系统与癌症:

损伤免疫系统因任何原因(放射治疗、感染、移植、创伤或先天性缺陷)产生了许多障碍,包括自身免疫性疾病(当免疫系统无法区分“自我”和“非自我”的蛋白质,因此目标细胞毒性T细胞对它的主机),过敏(暴露于过敏原增加IgE免疫球蛋白的产生,导致炎症反应增加)、获得性免疫缺陷障碍(艾滋病:当免疫系统的一个或多个组件,主要是辅助T细胞,失踪或减少,主要是由于感染有害病毒),免疫复合物疾病(由于积累的抗原抗体复合物被困在组织而不是得到消除,因此造成损害器官附近),常见可变免疫缺陷(CVID:表现为多种自身免疫性疾病,如炎症性肠病、自身免疫性血小板减少症和自身免疫性甲状腺疾病)和癌症,是另一个突出的后果。

最近二十年的研究表明,免疫系统除了保护宿主免受不同种类的感染病原体的侵袭外,还在构建和模拟肿瘤免疫原性方面发挥着重要作用。整个过程被称为癌症免疫编辑,包括消除、平衡和逃逸三个阶段。

  • 消除:这一阶段也被称为癌症免疫监测,指的是免疫细胞对最可能产生肿瘤的大量细胞施加的一组先天和适应性免疫反应。当正常细胞变成肿瘤细胞时,它们表面的一些抗原发生了变化,它们在血液中释放出一些蛋白质,这些蛋白质通常是肿瘤抗原。先天免疫系统的细胞在炎症信号发出后首先被招募。自然杀伤细胞(NK)、NK T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞通常是浸润这些肿瘤细胞的主要细胞。它们吞噬这些受影响的细胞并分泌细胞因子,其中最常见的是干扰素。这导致一些肿瘤细胞的死亡和其他一些趋化因子的分泌,比如CXCL 9、10和11,这些趋化因子通过阻断血管来帮助阻止肿瘤的生长,最终阻止肿瘤细胞生长所需的营养物质的流动。这导致这些细胞逐渐死亡,随后被向外转移的树突状细胞吞噬。随着更多的免疫细胞被循环的趋化因子吸收,越来越多的肿瘤细胞从健康的宿主中被清除,这个过程还在继续。树突状细胞引发更多的细胞毒性T淋巴细胞的产生,这些T淋巴细胞最终会摧毁这些肿瘤细胞。此外,巨噬细胞和NK细胞相互作用,通过分泌更多的IFN-gamma和IL2(白介素2),进一步激活对方,诱导肿瘤细胞凋亡(凋亡,指的是按正常细胞周期程序性细胞死亡)。这增强了穿孔素的分泌, free radicals and TNF-related apoptosis inducing ligands (TRAILs) which aid in cytotoxicity. The role of NK cells in tumour immunosurveillance has been highlighted in a number of studies and shows that several receptors on the surface of the NK cells play a pivotal role in recognizing tumour antigens and tumour specific proteins released in the bloodstream. Some of these receptors include NKG2D, NKp30, NKp44 and NKp46, all of which induce a higher potential of cytotoxicity within these cells. Mouse studies with NK cells have also shown a higher incidence of tumour cells and greater chances of malignancy in NK deficient mice. These prove the importance of NK cytotoxic cells in tumour immunosurveillance, apart from the other components of the immune system.
  • 平衡:尽管免疫系统试图监控肿瘤细胞的生长和发育,但仍有很多细胞逃脱了这种筛选机制,进入平衡阶段。它们应该具有非免疫表型,在这个阶段,它们的生长大约持续几年——这是三个阶段中最长的阶段。有几个理论认为,自然选择(达尔文的一个概念)作用于这些萌芽的肿瘤细胞,最终那些最有可能对抗免疫系统的细胞存活了下来(主要是因为随着时间的推移,由于它们的非正常生长模式,产生了诱导突变,这有助于它们在宿主的细胞毒性细胞中生存。)
  • 逃脱:这是免疫编辑的最后阶段,突变的肿瘤细胞继续生长,最终通过各种机制侵入宿主的免疫系统,导致恶性肿瘤和癌症。

肿瘤细胞可以以多种方式逸出免疫机制。其中一些可能会模仿MHCI分子并由APC逃逸攻击并侵入主体的免疫系统。其他方法可以在其表面上表达突变的形式或可溶性形式的蛋白质和标记物,这使得NK细胞及其受体难以鉴定适当的肿瘤细胞。一个这样的例子是在NK细胞毒性细胞上的受体NKG2D的表达,其鉴定由肿瘤细胞表达的NKG2DL配体(主要是由于应力,遗传毒性,DNA损伤,病毒感染和热休克等造成的,并且是一个主要的癌前病变的成分和人体宿主中的许多肿瘤)。研究表明,NKG2DL标记的量可以是直接相关的,以确定免疫系统监测肿瘤生长并停止相同的能力。在细胞毒性淋巴细胞和NKG2DL相互作用的相互作用后,也已被观察到内存T CEL。然而,一些肿瘤细胞发送抑制信号,尽管存在在其表面上存在NKG2DL,但是在其表面上存在NKG2DL的抑制信号,因此NK电池不能以预期的电位执行。另一种解释是以肿瘤细胞释放的可溶性蛋白质的形式,其模仿抗体,因此有助于逃避肿瘤免疫抑制并允许肿瘤的推进。另一个理论表明,肿瘤细胞产生类似肿瘤生长因子β(TGF-β)的免疫抑制细胞因子,其抑制NK细胞表面上的抗原结合受体的活性,阻碍了它们的活性。 Apart from these a number of different mechanisms have been hypothesised by authors to show the different means adapted by tumour cells to combat the immune system and lead to malignancies.

shutterstock_161747261癌症免疫治疗:

一旦一个人被诊断出患有癌症,这将导致大量不受控制的发育不良的细胞的形成,为了恢复正常状况,就有必要杀死这些异常细胞。不幸的是,人们必须经历一系列痛苦的过程来达到根除癌细胞的目标,这也不是100%有效的。这是因为治疗癌症的常用方法包括辐射(燃烧恶性细胞)、化疗(毒化细胞)和手术(从受影响的器官中取出细胞,但这只可能在疾病的早期阶段)。然而,这些方法不是很可靠,没有确定的结果。这背后的主要原因是有关病人的健康问题。大多数可用的治疗方案,无论是单药治疗还是联合治疗,都倾向于对健康细胞也有毒性,杀死健康细胞的数量与杀死癌细胞的数量一样多。这通常会对老年患者造成伤害,他们也有合并症和健康问题。免疫抑制是化疗和放射治疗的另一个副作用。

迄今为止,还没有一种“万无一失”的策略来对抗这种致命的疾病,但科学家们一直在研究如何利用人体免疫系统来对抗癌症,并在必要时采用平行疗法。这种方法的一个简单逻辑是,免疫系统是对抗人体内任何疾病的唯一天然和毒性最小的工具。通常情况下,外部刺激作用于病人的免疫系统,因为它已经很弱了,需要一个“触发器”来发挥它的全部潜力,甚至是更成功的工作,因为情况需要。另一种方法是在实验室人工培养的免疫系统中注入一些具有更高效力的肿瘤来源蛋白质,这样当这些蛋白质在人体系统中使用时,就可以将癌细胞识别为异物并摧毁它们。因此,简而言之,免疫治疗可以被称为一种有效地治疗癌症的生物疗法,与传统治疗方案相比,它是一种无毒的方式。

主要有三种类型的免疫治疗,包括基于细胞的、基于抗体的和基于细胞因子的方法。这些涉及单克隆抗体和细胞因子的统称为被动免疫疗法.通过疫苗接种免疫细胞(修改以适应疾病的严重程度)被称为主动免疫治疗。

  • 主动免疫治疗:这种方法包括两种主要的技术,a)基于细胞的方法,即使用个人自身的细胞来治疗病人的癌症,b)基于载体的方法,即在实验室中对外部载体进行基因工程,以表达肿瘤特异性抗原,然后注入免疫细胞进行注射。
  • 基于细胞的方法:这种方法将有效的免疫细胞直接注射到血液中,起到了增强患者免疫系统的作用。它不仅能触发整个免疫系统,还能提供对抗癌细胞的能力。最常用的治疗方法包括树突状细胞。它们是最有效的apc之一,在先天免疫和适应性免疫之间形成了联系,这使它们成为这种方法的有力竞争者。正如我们所知,树突状细胞有能力诱导大量的T细胞介导的免疫反应,当面对抗原。这是基于树突状细胞的疫苗开发背后的主要想法。树突状细胞可以从病人的身体中提取,并通过注入一些与癌细胞表面相对应的肿瘤多肽,将其转化为重组蛋白,连同佐剂增强的形成更多的免疫细胞一旦进入身体,增强身体的免疫系统(其中一个辅助粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,或gm - csf,这是一种细胞因子,增强了生产更多的白细胞,并确保他们的分化和成熟为嗜酸性粒细胞,中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和肥大细胞)。这也有助于在免疫系统内产生非常可靠的抗肿瘤反应。 This modification can also be done within the patient’s body, by genetically inducing the tumour cells to produce and secrete GM-CSF. Sometimes Interleukin 2 can also be administered to provide better results as it regulates the activities of the white blood cells and ensures it distinguishes ‘self’ and ‘non-self’ proteins effectively. Once this modification has been achieved, these recombinant dendritic cells trigger a massive inflow of cytotoxic T-cells which have the potency to perform immunoediting, and in turn, eliminate the cancer cells. More modern techniques use antibodies specific to the receptors on the surface of the dendritic cells. Tumour antigens (proteins) can then be added to these antibody coated receptors in order to provide long term protection against the tumour cells of the patient. Some of the common receptors used in this case include Toll Like Receptor (TLR) 3, 7 and 8 and CD40.
  • 基于矢量方法:该方法是对体外用于制备重组APC(树突细胞)的方法。这里,使用病毒载体来转移肿瘤抗原并将它们与树突细胞组合。它们在培养箱中的合适生长条件下在合适的生长条件下培养,并在其遗传物质中表达GM-CSF或其他佐剂。然后将其与树突状细胞组合,然后将整个重组(蛋白质)进行准备好注射到患者体内。

Provenge (Sipuleucel-T)是2010年获UD FDA批准的一种治疗性疫苗,用于治疗症状最小的激素难治性转移性前列腺癌,并显示其中位生存期增加4.1个月(根据III期临床试验报告)。它包括从患者体内注射APCs,并将其与融合蛋白PA2024(由存在于大多数前列腺癌细胞上的PAP蛋白(前列腺酸性磷酸酶)和GM-CSF组成)注入重组蛋白(活化血液产品APC8015),然后再注射回患者体内。重复三次,每次间隔两周,整个过程是前列腺特有的,因为它含有PAP蛋白。这种技术的一个缺点是它的成本高达93000美元。在这种情况下,负担能力成为一个大问题,当人们将其与结果进行比较时,人们可能会三思而后行。

  • 被动免疫疗法:这种方法主要利用单克隆抗体、细胞因子和趋化因子对患者体内的特定或单一靶点提供保护。它们可以直接针对癌细胞表面的特定抗原或特定蛋白质或癌症特定的酶或蛋白质。一方面,抗体是最有效的候选者之一,因为它们在适应性免疫反应中发挥着作用,对疾病具有特异性,而且在摧毁抗原的有害影响方面也是最有效的。另一方面,细胞因子和趋化因子因其在调节免疫反应中的作用而闻名,因为它们可以作为治疗癌细胞的有用候选者。
  • 基于抗体的治疗:在实验室中产生单克隆抗体并且通常涉及小鼠模型,因此形成的抗体称为鼠抗体。然而,当使用小鼠细胞时,当在癌症宿主内注射时,始终存在免疫排斥和有害副作用的风险。由一部分小鼠和一部分人抗体组成的嵌合抗体来抵抗由于其鼠同行而导致的不利免疫反应的风险。人源化抗体主要来自人抗体,其中它仅被它们的鼠同胞取代。人抗体完全来自具有类似氨基酸序列的人。

shutterstock_141299494生产单克隆抗体的方法包括引入产生抗体的浆细胞,在合适的宿主(小鼠或人类)内注入癌症特异性抗原并免疫它们,然后将它们与称为骨髓瘤细胞的长期存活的癌症免疫细胞结合。使用选择性培养基对这种组合进行筛选,以产生所需的抗体,在获得所需抗体后,使用分子生物学分析(如ELISA和免疫印迹技术)测试它们与所需抗原的结合能力。然后克隆最合适的组合(现在称为杂交瘤),使它们形成类似的抗体。因此这些抗体被命名为“单克隆”抗体。这些抗体通常是针对单一类型的癌细胞的,因为使用单一类型的抗原蛋白来制造它们。

单克隆抗体攻击癌细胞的方式不同。其中一种途径被称为抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC).这需要抗体与目标细胞(这里是癌细胞)的表面结合。抗体的恒定区与免疫细胞(尤其是NK细胞)表面的这些恒定区受体(分别表示为Fc区和Fc受体)结合,在此基础上,它们释放出肿瘤细胞程序性细胞死亡所需的酶(肿瘤细胞与抗体的可变区域Fab结合,这意味着特异性抗原结合)。

补充系统介导的细胞杀伤是另一种破坏肿瘤细胞的方法。在这种情况下,可以使用嵌合、人源化或人类抗体,如果它们含有基于IgG1的Fc区域(人类免疫球蛋白超家族的蛋白)。当抗体与目标肿瘤细胞结合时,补体系统被激活,补体途径的成分(无论是经典的还是替代的)吞没目标细胞,形成膜攻击复合物(MAC)。这些成分然后穿透目标细胞的膜并引起溶解。这导致了肿瘤细胞的最终毁灭。另一方面,它还可以强化ADCC通路,帮助抗体介导的杀伤肿瘤细胞。

细胞信号传导是抗体介导杀伤肿瘤细胞的另一种关键方法。当单克隆抗体与血细胞或癌细胞表面的有用受体结合时,这些受体是癌细胞生存所需的重要细胞信号通路,它们会阻断这些结合位点,否则这些结合位点会与其他外部蛋白质结合,肽类或小分子化合物称为配体。由于这些与肿瘤细胞表面受体结合的配体对维持癌细胞数量至关重要,与这些受体结合的抗体具有拮抗作用,有助于停止癌细胞周期,诱导细胞凋亡。这类抗体被称为拮抗剂。凋亡通路是单克隆抗体杀伤癌细胞的主要信号通路之一。

美国FDA批准的抗体包括:

  • Avastin,化学名称为Bevacizumab,是一种人源化IgG1单克隆抗体,可结合血管内皮生长因子- a (VEGF-A),并使用凋亡细胞信号通路抑制肿瘤细胞的生长。这已经被推荐用于结肠癌,肾癌,乳腺癌,肺癌和胶质母细胞瘤,在很多国家。
  • Alemtuzumab (Campeth-1H),一种抗cd52人源化IgG1单克隆抗体,用于氟达拉丹难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、皮肤t细胞淋巴瘤、外周血t细胞淋巴瘤和t细胞前淋巴细胞白血病的治疗。这是基于ADCC通路杀死肿瘤细胞。
  • Erbitux,化学名称为西妥昔单抗,是一种嵌合的IgG1单克隆抗体,靶向表皮生长因子受体(EGFR)的细胞外结构域(细胞外受体的一部分)。用于治疗大肠癌和头颈癌。这是另一种抗体,其原理是与受体结合,阻止配体结合,促进细胞死亡。
  • Rituxan,化学名称为Rituximab,是一种针对CD20蛋白的嵌合单克隆抗体,主要发现于免疫系统B细胞的表面。它破坏B细胞,因此用于治疗以B细胞数量过多、B细胞过度活跃或功能失调为特征的疾病。这包括许多淋巴瘤、白血病、移植排斥和自身免疫性疾病。这也是基于ADCC的细胞杀伤途径。
  • 曲妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的IgG1单克隆人源化抗体。它在1998年获得了fda的批准,并在临床上用于乳腺癌的治疗。HER-2是表皮生长因子受体(EGFR)家族跨膜酪氨酸激酶的成员之一。一旦在癌细胞上被激活,它就会激活促进细胞增殖、细胞生长、血管生成和转移的细胞信号通路,并抑制程序性细胞死亡(凋亡)。曲妥珠单抗抑制HER-2与癌细胞的结合,从而诱导细胞凋亡(细胞信号传导)。
  • 基于细胞因子疗法:细胞因子具有调节免疫信号的能力,因此科学家利用这一特性来对抗肿瘤细胞,诱导细胞死亡。最常见的细胞因子是干扰素(IFNs)和白细胞介素(ILs)。干扰素通常由身体产生以对抗病毒感染,它们也显示出作为治疗药物用于治疗癌症的前景,特别是毛细胞白血病、艾滋病相关卡波西肉瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性髓系白血病和黑色素瘤。澳门电子游戏平台排行在三种干扰素中,只有IFN 1型(包括IFN α和β)被证明在癌症治疗中有效。

另一方面,白介素被证明可以促进T细胞(IL-2)的健康,它被称为T细胞生长因子。这会刺激细胞因子的产生和多种免疫细胞的激活,最终增强免疫系统。到目前为止,这种疗法已经被用于治疗肾细胞癌和恶性黑色素瘤。澳门电子游戏平台排行

进一步研究和发展:

免疫治疗是一个比较新的研究课题,有很多的研究空间。被动免疫疗法目前只专注于抗体和细胞因子,此外还可以测试其他种类的免疫细胞。在不久的将来,通过在实验室条件下将T细胞与肿瘤抗原杂交来治疗癌细胞,随后在白介素2的帮助下帮助它们的激活和增殖,是一种正在探索的可能性。针对GD-2蛋白和CD-47蛋白等其他受体的抗体,在不同的癌细胞表面表达,是免疫治疗的有效靶点。肿瘤细胞经常利用体内的免疫检查点来逃避免疫监视,阻断这些检查点也可以作为潜在的靶点来监控和抑制肿瘤细胞的生长。

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Inês拥有葡萄牙里斯本大学生物医学博士学位,专攻血管生物学、血液干细胞和癌症。在此之前,她在里斯本新大学(Universidade Nova de Lisboa)学习细胞和分子生物学,并在Faculdade de Ciências e technologias和Instituto Gulbenkian de Ciência担任研究员。Inês目前担任管理科学编辑,努力以清晰和准确的方式向患者社区提供最新的科学进展。
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Inês拥有葡萄牙里斯本大学生物医学博士学位,专攻血管生物学、血液干细胞和癌症。在此之前,她在里斯本新大学(Universidade Nova de Lisboa)学习细胞和分子生物学,并在Faculdade de Ciências e technologias和Instituto Gulbenkian de Ciência担任研究员。Inês目前担任管理科学编辑,努力以清晰和准确的方式向患者社区提供最新的科学进展。
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