NKR-2是一种正在研究的基于细胞的癌症治疗方法Celyad。目前,它作为一种潜在的治疗几种实体癌症和血液系统恶性肿瘤(血液癌症)的临床研究。

赛利亚德获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准2017年3月展开1b期临床试验(NCT03018405),称为THINK,测试NKR-2在五种实体癌症(结肠直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌)和两种血液系统恶性肿瘤(急性髓系白血病和多发性骨髓瘤)患者中的安全性和活性。

NKR-2是如何工作的

NKR-2由患者自身的t细胞组成,这些t细胞经过基因工程改造,产生一种通常存在于自然杀伤细胞(NK)(另一种免疫细胞)上的受体NKG2D,这种受体在NK细胞与配体结合时激活其功能。这是一种CAR - t细胞疗法,因为工程细胞在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)。

由于NKG2D可以结合8种自然生成的配体(MIC-A、MIC-B和ULBPs 1到6),已知这些配体在80%以上的肿瘤中过量生成,因此它允许t细胞识别并附着在癌细胞上的抗原。这可能使NKR-2疗法在广泛的实体癌和血癌中有用。

经过修饰的t细胞可以在实验室中繁殖,然后注入患者的血液中。经过改造的t细胞在病人体内进一步繁殖,目的是识别和杀死癌细胞。

临床前研究研究表明,NKR-2通过几种机制发挥作用,通过减少抑制免疫功能的调节性t细胞的数量,招募其他免疫细胞,以及靶向肿瘤血管,从而引发针对癌细胞的免疫反应。

NKR-2的临床试验

一项剂量递增的第一阶段试验(NCT02203825)评估了12例急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)患者NKR-2治疗的安全性和耐受性,这些患者接受低但不断增加剂量的NKR-2细胞治疗。结果证明了NKR-2是安全且耐受性良好的,没有严重的治疗相关副作用。他们还显示了NKR-2的潜在疗效,包括延长AML和MM患者的生存期。

开放标签1b期THINK研究(NCT03018405)目前的目标是评估NKR-2 t细胞在五种实体肿瘤和两种血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性。该试验由两部分组成:剂量增加部分将纳入多达24名患者,扩展部分将纳入额外的86名患者。该试验将测试三种剂量的NKR-2细胞。患者将接受三次连续的NKR-2细胞剂量,每两周一个。这项研究预计将于2020年完成,目前正在美国的三个地点和比利时的三个地点招募患者。更多信息请点击试验的识别号。

另一项开放标签的第一阶段研究(NCT03310008),旨在评估NKR-2与标准化疗(FOLFOX)同时使用的安全性和临床活性,对多达36名结肠癌已扩散至肝脏但有可能通过手术从该器官切除的患者进行治疗。该试验将测试三种剂量水平的NKR-2,每两周给药三次。该研究正在比利时招募患者,预计将于2021年完成。

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